Wat is een cannabinoïde vanuit biochemisch oogpunt?
Een cannabinoïde is een lipofiele molecule die in staat is om te interageren met het endocannabinoïdesysteem (ECS). Chemisch gezien is het doorgaans een verbinding die is afgeleid van een terpeen-fenolring.
Cannabinoïden kunnen zijn:
Fytocannabinoiden (afkomstig van de hennepplant)
Endocannabinoïden (stoffen die van nature door het lichaam worden aangemaakt, zoals anandamide of 2-AG)
Synthetische cannabinoïden of neocannabinoïden (geproduceerd via gecontroleerde laboratoriumprocessen)
Hun activiteit hangt af van hun moleculaire structuur, hun affiniteit voor biologische receptoren en hun biologische beschikbaarheid.
Hoe werken CB1- en CB2-ontvangers?
CB1- en CB2-receptoren behoren tot de G-proteïne-gekoppelde receptoren (GPCR's).
CB1-receptoren bevinden zich voornamelijk in het centrale zenuwstelsel. Ze spelen een rol bij de modulatie van neurotransmissie.
CB2-receptoren komen voornamelijk voor in het immuunsysteem en perifere weefsels.
De activering of modulatie van deze receptoren beïnvloedt diverse fysiologische mechanismen: ontsteking, pijn, stemming, stressreactie en cellulaire homeostase.
Niet alle cannabinoïden werken op dezelfde manier in op deze receptoren. Sommige zijn directe agonisten, andere werken als allosterische of indirecte modulatoren.
Wat is het farmacologische verschil tussen CBD en THC?
THC is een partiële agonist van CB1-receptoren, wat het psychoactieve effect ervan verklaart.
CBD daarentegen:
Heeft een lage directe affiniteit voor CB1 en CB2
Het fungeert als een indirecte modulator van het endocannabinoïdesysteem
Het interageert met andere biologische doelwitten (5-HT1A-receptoren, TRPV1, enz.)
Dit verschil in werkingsmechanisme verklaart waarom CBD geen euforisch effect teweegbrengt dat vergelijkbaar is met dat van THC.
Wat is een neocannabinoïde vanuit chemisch oogpunt?
Een neocannabinoïde is over het algemeen een molecuul dat is afgeleid van een natuurlijke cannabinoïde, waarvan de structuur is gewijzigd door isomerisatie, hydrogenering of andere gecontroleerde chemische processen.
Deze veranderingen kunnen het volgende inhouden:
De affiniteit voor CB1/CB2-receptoren aanpassen
De duur van de actie wijzigen
Verander de waargenomen intensiteit
Omdat deze moleculen recent zijn, zijn er vaak maar weinig klinische gegevens over de lange termijn beschikbaar.
Worden cannabinoïden door de lever gemetaboliseerd?
Ja. De meeste cannabinoïden worden door de lever gemetaboliseerd via het cytochroom P450-enzymsysteem.
Dit betekent dat ze het volgende kunnen doen:
Om te worden omgezet in actieve of inactieve metabolieten
Reageert met andere stoffen die door dezelfde enzymen worden gemetaboliseerd
Toon variaties in concentratie afhankelijk van het individuele enzymprofiel
Dit metabolisme verklaart het belang van voorzichtigheid bij gelijktijdig gebruik van andere medicijnen.
Wat is de biologische beschikbaarheid van cannabinoïden?
Biobeschikbaarheid komt overeen met het percentage werkzame stof dat de systemische bloedsomloop bereikt.
Het verschilt afhankelijk van de manier van consumptie:
Inhalatie: snelle absorptie, matige tot hoge biologische beschikbaarheid
Sublinguale toediening: gemiddelde absorptie
Orale toediening: lagere biologische beschikbaarheid als gevolg van first-pass metabolisme in de lever
Deze parameter beïnvloedt de intensiteit en de duur van de effecten.
Kunnen cannabinoïden worden opgespoord met een speeksel- of bloedtest?
Screeningstests sporen voornamelijk THC en de metabolieten ervan op.
Zelfs als een product voldoet aan de wettelijke THC-limiet, kunnen er sporen van THC detecteerbaar zijn, afhankelijk van:
Andere cannabinoïden dan THC worden over het algemeen niet opgespoord door standaardtests, behalve in specifieke gevallen.
Zijn er wetenschappelijke gegevens over neocannabinoïden?
Wetenschappelijke gegevens over opkomende moleculen zijn nog beperkt in vergelijking met CBD.
Er bestaan enkele preklinische of farmacologische studies, maar:
Grootschalige klinische onderzoeken zijn zeldzaam
De langetermijneffecten zijn nog onvoldoende gedocumenteerd
De toxicologische profielen kunnen variëren
Dit rechtvaardigt een geleidelijke en voorzichtige aanpak.
Welke criteria kunnen worden gebruikt om de kwaliteit van een cannabinoïdeproduct te beoordelen?
Een betrouwbaar product moet de volgende eigenschappen hebben:
Een onafhankelijke laboratoriumanalyse
Een nauwkeurige indicatie van de concentratie
Naleving van de wettelijke THC-drempelwaarde
Batchtraceerbaarheid
De afwezigheid van resterende oplosmiddelen of verontreinigingen
Transparantie van de fabrikant is een belangrijke indicator voor betrouwbaarheid.
Kunnen cannabinoïden verslaving veroorzaken?
Volgens de huidige gegevens heeft CBD geen aantoonbaar verslavingspotentieel.
Voor sommige nieuwere moleculen zijn de gegevens nog onvoldoende om een volledig profiel op te stellen.
De kans op verslaving hangt af van:
Matig en gecontroleerd gebruik beperkt de risico's.
Hoe kun je een verantwoorde aanpak hanteren?
Verantwoord consumeren is gebaseerd op:
Beginnen met een lage dosis
Een geleidelijke verhoging indien nodig
Het niet rijden na gebruik
Een medisch consult in geval van ziekte of behandeling
Regelmatige controle door regelgevende instanties
De wereld van cannabinoïden ontwikkelt zich snel, zowel wetenschappelijk als juridisch. Actuele informatie en constante waakzaamheid zijn essentieel.
Wetenschappelijke referenties
Endocannabinoïde systeem
Di Marzo, V., & Piscitelli, F. (2015). Het endocannabinoïdesysteem en de modulatie ervan door fytocannabinoïden. Neurotherapeutics, 12 (4), 692–698.
https://doi.org/10.1007/s13311-015-0374-6
Lu, H.C., & Mackie, K. (2016). Een inleiding tot het endogene cannabinoïdesysteem. Biological Psychiatry, 79 (7), 516–525.
https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.07.028
Pertwee, R.G. (2008). De diverse CB1- en CB2-receptorfarmacologie van cannabinoïden. British Journal of Pharmacology, 153 (2), 199–215.
https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442
Farmacologie en veiligheid van cannabidiol (CBD)
Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). (2018). Kritisch evaluatierapport over cannabidiol (CBD) . Expertcomité inzake drugsafhankelijkheid, 40e bijeenkomst.
Iffland, K., & Grotenhermen, F. (2017). Een update over de veiligheid en bijwerkingen van cannabidiol: een overzicht van klinische gegevens en relevante dierstudies. Cannabis and Cannabinoid Research, 2 (1), 139–154.
https://doi.org/10.1089/can.2016.0034
Campos, AC, Moreira, FA, Gomes, FV, Del Bel, EA, & Guimarães, FS (2012). Meerdere mechanismen betrokken bij het brede therapeutische potentieel van cannabidiol. Philosophical Transactions of the Royal Society B, 367 (1607), 3364–3378.
https://doi.org/10.1098/rstb.2011.0389
Levermetabolisme en interacties met geneesmiddelen
Zendulka, O., Dovrtělová, G., Nosková, K., Turjap, M., Šulcová, A., Hanuš, L., en Juřica, J. (2016). Cannabinoïden en cytochroom P450-interacties. Huidig geneesmiddelenmetabolisme, 17 (3), 206–226.
https://doi.org/10.2174/1389200217666151210142051
Stout, S.M., & Cimino, N.M. (2014). Exogene cannabinoïden als substraten, remmers en inductoren van menselijke enzymen voor geneesmiddelenmetabolisme: een systematische review. Drug Metabolism Reviews, 46 (1), 86–95.
https://doi.org/10.3109/03602532.2013.849268
THC en neurobiologische effecten
Volkow, ND, Baler, RD, Compton, WM, & Weiss, SRB (2014). Negatieve gezondheidseffecten van marihuanagebruik. New England Journal of Medicine, 370 (23), 2219–2227.
https://doi.org/10.1056/NEJMra1402309
National Institute on Drug Abuse (NIDA). (2020). Marijuana Research Report . US Department of Health and Human Services.
Opkomende cannabinoïden en synthetische derivaten
Banister, S.D., & Connor, M. (2018). De chemie en farmacologie van synthetische cannabinoïde receptoragonisten. Handboek experimentele farmacologie, 252 , 191–226.
https://doi.org/10.1007/164_2018_144
Europees Centrum voor Drugsbewaking en Drugsverslaving (EMCDDA). (2022). Synthetische cannabinoïden in Europa — Een overzicht . Publicatiebureau van de Europese Unie.
Methodologische toelichting
Wetenschappelijke gegevens over cannabinoïden, met name over nieuwe moleculen, ontwikkelen zich snel. De bovengenoemde publicaties zijn belangrijke bronnen voor het begrijpen van:
Van het endocannabinoïdesysteem
Over de farmacologie van CBD en THC
Geneesmiddelinteracties
Synthetische cannabinoïden
Er zijn nog maar weinig wetenschappelijke gegevens beschikbaar over recente neocannabinoïden, met name wat betreft de effecten op de lange termijn.