Hvad er en cannabinoid fra et biokemisk perspektiv?
En cannabinoid er et lipofilt molekyle, der er i stand til at interagere med det endocannabinoide system (ECS). Kemisk set er det generelt en forbindelse afledt af en terpen-phenolisk ring.
Cannabinoider kan være:
Phytocannabinoider (udvundet fra hampplanten)
Endocannabinoider (produceret naturligt af kroppen, såsom anandamid eller 2-AG)
Syntetiske cannabinoider eller neo-cannabinoider (produceret gennem kontrollerede laboratorieprocesser)
Deres aktivitet afhænger af deres molekylære struktur, deres affinitet for biologiske receptorer og deres biotilgængelighed.
Hvordan fungerer CB1- og CB2-modtagere?
CB1- og CB2-receptorer er en del af G-proteinkoblede receptorer (GPCR).
Aktivering eller modulering af disse receptorer påvirker forskellige fysiologiske mekanismer: inflammation, smerte, humør, stressrespons og cellulær homeostase.
Ikke alle cannabinoider virker på disse receptorer på samme måde. Nogle er direkte agonister, andre fungerer som allosteriske eller indirekte modulatorer.
Hvad er den farmakologiske forskel mellem CBD og THC?
THC er en partiel agonist af CB1-receptorer, hvilket forklarer dens psykoaktive effekt.
CBD, på den anden side:
Har en lav direkte affinitet for CB1 og CB2
Fungerer som en indirekte modulator af det endocannabinoide system
Interagerer med andre biologiske mål (5-HT1A-receptorer, TRPV1 osv.)
Denne forskel i mekanisme forklarer, hvorfor CBD ikke fremkalder en euforisk effekt, der kan sammenlignes med THC.
Hvad er en neo-cannabinoid fra et kemisk synspunkt?
En neo-cannabinoid er generelt et molekyle afledt af en naturlig cannabinoid, hvis struktur er blevet modificeret ved isomerisering, hydrogenering eller andre kontrollerede kemiske processer.
Disse ændringer kan:
Da disse molekyler er nyere, er langtidskliniske data ofte begrænsede.
Metaboliseres cannabinoider af leveren?
Ja. Størstedelen af cannabinoider metaboliseres af leveren via cytokrom P450-enzymsystemet.
Det betyder, at de kan:
Skal omdannes til aktive eller inaktive metabolitter
Interagerer med andre stoffer, der metaboliseres af de samme enzymer
Vis variationer i koncentration i henhold til den individuelle enzymprofil
Denne metabolisme forklarer vigtigheden af forsigtighed ved samtidig brug af medicin.
Hvad er biotilgængeligheden af cannabinoider?
Biotilgængelighed svarer til den andel af det aktive stof, der når den systemiske cirkulation.
Det varierer afhængigt af forbrugsmetoden:
Indånding: hurtig absorption, moderat til høj biotilgængelighed
Sublingual vej: intermediær absorption
Oral vej: lavere biotilgængelighed på grund af førstepassagemetabolisme i leveren
Denne parameter påvirker effektens intensitet og varighed.
Kan cannabinoider detekteres i en spyt- eller blodprøve?
Screeningstests ser primært efter THC og dets metabolitter.
Selv hvis et produkt overholder den lovlige THC-grænse, kan spor af THC kunne spores afhængigt af:
Testens følsomhed
Brugshyppighed
Produktets koncentration
Individuelt stofskifte
Andre cannabinoider end THC er generelt ikke målrettet mod standardtests, undtagen i specifikke tilfælde.
Findes der nogen videnskabelige data om neo-cannabinoider?
Videnskabelige data om nye molekyler er fortsat begrænsede sammenlignet med CBD.
Der findes nogle prækliniske eller farmakologiske studier, men:
Storskala kliniske forsøg er sjældne
De langsigtede virkninger er stadig utilstrækkeligt dokumenteret
Toksikologiske profiler kan variere
Dette berettiger en gradvis og forsigtig tilgang.
Hvilke kriterier kan bruges til at evaluere kvaliteten af et cannabinoidprodukt?
Et pålideligt produkt bør have:
En uafhængig laboratorieanalyse
En præcis angivelse af koncentrationen
Overholdelse af den lovlige THC-grænse
Batchsporbarhed
Fravær af resterende opløsningsmidler eller forurenende stoffer
Producentens gennemsigtighed er en nøgleindikator for pålidelighed.
Har cannabinoider potentiale til at forårsage afhængighed?
CBD har ikke noget identificeret vanedannende potentiale ifølge nuværende data.
For nogle nyere molekyler er dataene stadig utilstrækkelige til at etablere en komplet profil.
Potentialet for afhængighed afhænger af:
Moderat og overvåget forbrug begrænser risiciene.
Hvordan anlægger man en ansvarlig tilgang?
Ansvarligt forbrug er baseret på:
En lavdosisstart
En gradvis stigning om nødvendigt
Fravær af kørsel efter brug
En lægekonsultation i tilfælde af sygdom eller behandling
Regelmæssig myndighedsovervågning
Cannabinoidernes verden udvikler sig hurtigt, både videnskabeligt og juridisk. Opdateret information og konstant årvågenhed er afgørende.
Videnskabelige referencer
Endocannabinoidsystemet
Di Marzo, V., & Piscitelli, F. (2015). Det endocannabinoide system og dets modulering af fytocannabinoider. Neurotherapeutics, 12 (4), 692–698.
https://doi.org/10.1007/s13311-015-0374-6
Lu, H.C., & Mackie, K. (2016). En introduktion til det endogene cannabinoidsystem. Biological Psychiatry, 79 (7), 516–525.
https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.07.028
Pertwee, R.G. (2008). Cannabinoiders forskelligartede CB1- og CB2-receptorfarmakologi. British Journal of Pharmacology, 153 (2), 199–215.
https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442
Farmakologi og sikkerhed ved cannabidiol (CBD)
Verdenssundhedsorganisationen (WHO). (2018). Cannabidiol (CBD) kritisk gennemgangsrapport . Ekspertudvalget for narkotikaafhængighed, 40. møde.
Iffland, K., & Grotenhermen, F. (2017). En opdatering om sikkerhed og bivirkninger af cannabidiol: En gennemgang af kliniske data og relevante dyreforsøg. Cannabis and Cannabinoid Research, 2 (1), 139–154.
https://doi.org/10.1089/can.2016.0034
Campos, AC, Moreira, FA, Gomes, FV, Del Bel, EA, & Guimarães, FS (2012). Flere mekanismer involveret i cannabidiols bredspektrede terapeutiske potentiale. Philosophical Transactions of the Royal Society B, 367 (1607), 3364–3378.
https://doi.org/10.1098/rstb.2011.0389
Levermetabolisme og lægemiddelinteraktioner
Zendulka, O., Dovrtělová, G., Nosková, K., Turjap, M., Šulcová, A., Hanuš, L., & Juřica, J. (2016). Cannabinoider og Cytokrom P450-interaktioner. Current Drug Metabolism, 17 (3), 206-226.
https://doi.org/10.2174/1389200217666151210142051
Stout, S.M., & Cimino, N.M. (2014). Eksogene cannabinoider som substrater, hæmmere og induktorer af humane lægemiddelmetaboliserende enzymer: En systematisk gennemgang. Drug Metabolism Reviews, 46 (1), 86–95.
https://doi.org/10.3109/03602532.2013.849268
THC og neurobiologiske effekter
Volkow, ND, Baler, RD, Compton, WM, & Weiss, SRB (2014). Negative sundhedseffekter af brug af marihuana. New England Journal of Medicine, 370 (23), 2219–2227.
https://doi.org/10.1056/NEJMra1402309
National Institute on Drug Abuse (NIDA). (2020). Marihuana Research Report . Det amerikanske sundhedsministerium.
Nye cannabinoider og syntetiske derivater
Banister, S.D., & Connor, M. (2018). Kemi og farmakologi af syntetiske cannabinoidreceptoragonister. Handbook of Experimental Pharmacology, 252 , 191–226.
https://doi.org/10.1007/164_2018_144
Det Europæiske Overvågningscenter for Narkotika og Narkotikamisbrug (EMCDDA). (2022). Syntetiske cannabinoider i Europa — En gennemgang . Den Europæiske Unions Publikationskontor.
Metodologisk note
Videnskabelige data vedrørende cannabinoider, især nye molekyler, udvikler sig hurtigt. Ovennævnte publikationer er vigtige referencer til forståelse af:
Nyere neo-cannabinoider har stadig begrænsede videnskabelige data, især med hensyn til langtidseffekter.