Hva er en cannabinoid fra et biokjemisk synspunkt?
En cannabinoid er et lipofilt molekyl som er i stand til å samhandle med endocannabinoidsystemet (ECS). Kjemisk sett er det vanligvis en forbindelse avledet fra en terpen-fenolisk ring.
Cannabinoider kan være:
Fytocannabinoider (avledet fra hampplanten)
Endokannabinoider (produseres naturlig av kroppen, som anandamid eller 2-AG)
Syntetiske cannabinoider eller neo-cannabinoider (produsert gjennom kontrollerte laboratorieprosesser)
Aktiviteten deres avhenger av deres molekylære struktur, deres affinitet for biologiske reseptorer og deres biotilgjengelighet.
Hvordan fungerer CB1- og CB2-mottakere?
CB1- og CB2-reseptorer er en del av G-proteinkoblede reseptorer (GPCR).
Aktivering eller modulering av disse reseptorene påvirker ulike fysiologiske mekanismer: betennelse, smerte, humør, stressrespons og cellulær homeostase.
Ikke alle cannabinoider virker på disse reseptorene på samme måte. Noen er direkte agonister, andre fungerer som allosteriske eller indirekte modulatorer.
Hva er den farmakologiske forskjellen mellom CBD og THC?
THC er en delvis agonist av CB1-reseptorer, noe som forklarer den psykoaktive effekten.
CBD, derimot:
Har lav direkte affinitet for CB1 og CB2
Fungerer som en indirekte modulator av endocannabinoidsystemet
Samhandler med andre biologiske mål (5-HT1A-reseptorer, TRPV1, etc.)
Denne forskjellen i mekanisme forklarer hvorfor CBD ikke induserer en euforisk effekt som kan sammenlignes med THC.
Hva er en neo-cannabinoid fra et kjemisk synspunkt?
En neo-cannabinoid er vanligvis et molekyl avledet fra en naturlig cannabinoid, hvis struktur har blitt modifisert ved isomerisering, hydrogenering eller andre kontrollerte kjemiske prosesser.
Disse endringene kan:
Modifiser affiniteten for CB1/CB2-reseptorer
Endre virkningsvarigheten
Endre den opplevde intensiteten
Siden disse molekylene er nyere, er langsiktige kliniske data ofte begrensede.
Metaboliseres cannabinoider av leveren?
Ja. De fleste cannabinoider metaboliseres av leveren via cytokrom P450-enzymsystemet.
Dette betyr at de kan:
Skal omdannes til aktive eller inaktive metabolitter
Samhandle med andre stoffer som metaboliseres av de samme enzymene
Vis variasjoner i konsentrasjon i henhold til den individuelle enzymprofilen
Denne metabolismen forklarer viktigheten av forsiktighet ved samtidig bruk av medisiner.
Hva er biotilgjengeligheten til cannabinoider?
Biotilgjengelighet tilsvarer andelen av aktivt stoff som når systemisk sirkulasjon.
Det varierer avhengig av forbruksmetoden:
Innånding: rask absorpsjon, moderat til høy biotilgjengelighet
Sublingual rute: middels absorpsjon
Oral rute: lavere biotilgjengelighet på grunn av førstepassasjemetabolisme i leveren
Denne parameteren påvirker intensiteten og varigheten av effektene.
Kan cannabinoider påvises i en spytt- eller blodprøve?
Screeningtester ser primært etter THC og dets metabolitter.
Selv om et produkt overholder den lovlige THC-grensen, kan spor av dette forekomme avhengig av:
Testens sensitivitet
Bruksfrekvens
Produktets konsentrasjon
Individuell metabolisme
Andre cannabinoider enn THC blir vanligvis ikke målrettet av standardtester, bortsett fra i spesifikke tilfeller.
Finnes det noen vitenskapelige data om neo-cannabinoider?
Vitenskapelige data om nye molekyler er fortsatt begrensede sammenlignet med CBD.
Noen prekliniske eller farmakologiske studier finnes, men:
Storskala kliniske studier er sjeldne
Langtidseffektene er fortsatt utilstrekkelig dokumentert
Toksikologiske profiler kan variere
Dette rettferdiggjør en gradvis og forsiktig tilnærming.
Hvilke kriterier kan brukes for å evaluere kvaliteten på et cannabinoidprodukt?
Et pålitelig produkt bør ha:
En uavhengig laboratorieanalyse
En presis indikasjon på konsentrasjonen
Overholdelse av den lovlige THC-grensen
Sporbarhet av batcher
Fravær av gjenværende løsemidler eller forurensninger
Produsentens åpenhet er en viktig indikator på pålitelighet.
Har cannabinoider potensial til å forårsake avhengighet?
CBD har ikke noe identifisert avhengighetsskapende potensial i henhold til nåværende data.
For noen nyere molekyler er dataene fortsatt utilstrekkelige til å etablere en fullstendig profil.
Potensialet for avhengighet avhenger av:
Moderat og overvåket forbruk begrenser risikoen.
Hvordan innta en ansvarlig tilnærming?
Ansvarlig forbruk er basert på:
En lavdosestart
En gradvis økning om nødvendig
Fravær av kjøring etter bruk
Legekonsultasjon ved sykdom eller behandling
Regelmessig regulatorisk overvåking
Cannabinoidenes verden er i rask utvikling, både vitenskapelig og juridisk. Oppdatert informasjon og konstant årvåkenhet er avgjørende.
Vitenskapelige referanser
Endocannabinoidsystemet
Di Marzo, V., og Piscitelli, F. (2015). Det endokannabinoide systemet og dets modulering av fytocannabinoider. Neurotherapeutics, 12 (4), 692–698.
https://doi.org/10.1007/s13311-015-0374-6
Lu, H.C., og Mackie, K. (2016). En introduksjon til det endogene cannabinoidsystemet. Biological Psychiatry, 79 (7), 516–525.
https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.07.028
Pertwee, R.G. (2008). Den mangfoldige CB1- og CB2-reseptorfarmakologien til cannabinoider. British Journal of Pharmacology, 153 (2), 199–215.
https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707442
Farmakologi og sikkerhet for cannabidiol (CBD)
Verdens helseorganisasjon (WHO). (2018). Kritisk gjennomgangsrapport om cannabidiol (CBD) . Ekspertkomité for rusavhengighet, 40. møte.
Iffland, K., og Grotenhermen, F. (2017). En oppdatering om sikkerhet og bivirkninger av cannabidiol: En gjennomgang av kliniske data og relevante dyrestudier. Cannabis and Cannabinoid Research, 2 (1), 139–154.
https://doi.org/10.1089/can.2016.0034
Campos, AC, Moreira, FA, Gomes, FV, Del Bel, EA, og Guimarães, FS (2012). Flere mekanismer involvert i det bredspektrede terapeutiske potensialet til cannabidiol. Philosophical Transactions of the Royal Society B, 367 (1607), 3364–3378.
https://doi.org/10.1098/rstb.2011.0389
Levermetabolisme og legemiddelinteraksjoner
Zendulka, O., Dovrtělová, G., Nosková, K., Turjap, M., Šulcová, A., Hanuš, L., & Juřica, J. (2016). Interaksjoner mellom cannabinoider og cytokrom P450. Current Drug Metabolism, 17 (3), 206–226.
https://doi.org/10.2174/1389200217666151210142051
Stout, S.M., & Cimino, N.M. (2014). Eksogene cannabinoider som substrater, hemmere og indusere av humane legemiddelmetaboliserende enzymer: En systematisk oversikt. Drug Metabolism Reviews, 46 (1), 86–95.
https://doi.org/10.3109/03602532.2013.849268
THC og nevrobiologiske effekter
Volkow, ND, Baler, RD, Compton, WM, og Weiss, SRB (2014). Negative helseeffekter av marihuanabruk. New England Journal of Medicine, 370 (23), 2219–2227.
https://doi.org/10.1056/NEJMra1402309
Nasjonalt institutt for narkotikamisbruk (NIDA). (2020). Marihuanaforskningsrapport . Det amerikanske helse- og omsorgsdepartementet.
Nye cannabinoider og syntetiske derivater
Banister, S.D., og Connor, M. (2018). Kjemi og farmakologi til syntetiske cannabinoidreseptoragonister. Handbook of Experimental Pharmacology, 252 , 191–226.
https://doi.org/10.1007/164_2018_144
Det europeiske overvåkingssenteret for narkotika og narkotikaavhengighet (EMCDDA). (2022). Syntetiske cannabinoider i Europa – en oversikt . Den europeiske unions publikasjonskontor.
Metodisk merknad
Vitenskapelige data knyttet til cannabinoider, spesielt nye molekyler, er i rask utvikling. Publikasjonene som er sitert ovenfor er viktige referanser for forståelse:
Nyere neo-cannabinoider har fortsatt begrensede vitenskapelige data, spesielt når det gjelder langsiktige effekter.